El Barrio de Santiago en Mérida, México, es un barrio de la ciudad capital de Yucatán, ubicado al poniente del centro histórico.
Es uno de los barrios más antiguos de la ciudad ya que se organizó como tal a partir de la fundación de la ciudad en 1542 y sirvió para concentrar y albergar a la población maya indígena encontrada por los españoles viviendo en lo que eran las ruinas de la vieja ciudad maya de T’Hó, durante el proceso de conquista de Yucatán encauzado por Francisco de Montejo (el Mozo) por instrucciones de su padre, homónimo, el adelantado.
En los años de la conquista, el barrio era una caserío ubicado en el camino que conducía a la población de Cupules y que dependía del kuchkabal de Chakán cuyo batab residía en Caucel. Cuando llegaron los conquistadores y se establecieron en las ruinas de T’Hó para fundar Mérida, el sitio que hoy se denomina Barrio de Santiago quedó, en los arrabales de la ciudad en formación, como un pueblo de indios en el que se concentró la mano de obra que los europeos requerían para construir la ciudad. Algunos de los indígenas del centro de México, traídos por los conquistadores con ellos fueron también albergados en este lugar.1
En el siglo XVII, fue construida su iglesia, concluyéndose en 1637. Adyacente a la iglesia hay una pequeña capilla que ostenta una placa según la cual se establece que en ella se realizó la primera misa en capilla en Mérida, lo cual ubicaría su construcción primaria (aunque la capilla fue reconstruida casi en su totalidad en 1925) hacia la segunda mitad del siglo XVI.1