Sisal fue el principal puerto del Estado de Yucatán desde el siglo 16 durante la colonia y debido al auge comercial del henequén hasta finales del siglo XIX, momento en que fue sustituido por Progreso como principal puerto del estado.
Es famoso por recibir a la emperatriz Carlota en una gira por Yucatán en 1865.
En 1810 se dispuso la apertura de Sisal para la descarga de los buques procedentes de La Habana. Debido a que por este puerto se hicieron las primeras exportaciones de henequén, se le dio a este producto el nombre de Sisal.
Al surgir Progreso como puerto de altura desapareció Sisal como tal y quedó como puerto de pesca. Sus playas de arenas blancas y exóticos escenarios naturaleza atraen muchos turistas.